Un grupo de estudio del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro) ha detallado la función «esencial» de la proteína RTP801 en los astrocitos, células vinculadas con la neuroinflamación y la regulación de las sinapsis, durante el avance del Alzheimer.
En profundidad.
El estudio, publicado en la revista ‘Alzheimer’s & Dementia’, presenta un «nuevo panorama» para descubrir nuevas estrategias terapéuticas en la batalla contra el Alzheimer, según una nota de prensa emitida este lunes por la UB.
La miembro del Departamento de Medicina de la UB Cristina Malagelada ha explicado que los astrocitos, antes considerados células de apoyo pasivas. Estas actúan como reguladores activos de los procesos neurodegenerativos, incluido el mantenimiento del equilibro inhibitorio-excitatorio y las respuestas neuroinmunes.
El equipo, utilizando métodos de terapia genética, estudió los impactos de bloquear la expresión de la proteína RTP801 en astrocitos del hipocampo dorsal en modelos animales. También evaluó su impacto en la memoria espacial, las interneuronas positivas para la parvalbúmina (PV+) y la conectividad cerebral funcional.
«En el Alzheimer, la disfunción de estos circuitos conduce al deterioro cognitivo, la desregulación emocional y la interrupción de la actividad de la red cerebral. Estosson aspectos claves de la progresión de la enfermedad», detalla la primera autora del artículo e investigadora de UBneuro y Ciberned, Almudena Chicote.
Más detalles.
Según el estudio, cuando se reducen los niveles de RTP801 en astrocitos del modelo animal de Alzheimer, la hiperconectividad de estas redes cerebrales también disminuye. Esto indicaría que la normalización de la expresión RTP801 ayuda a restablecer una conectividad en la red cerebral «similar a la de los individuos sanos».
El equipo también ha descubierto que los niveles del GABA –un neurotransmisor esencial para inhibir la excitabilidad cerebral– están reducidos en los modelos animales de Alzheimer. Pero que esta condición se puede revertir parcialmente silenciando la expresión de la RTP801 en astrocitos.
«Por lo tanto, el silenciamiento de la proteína RTP801 puede ayudar a revertir part del daño en las interneuronas PV+ en el hipocampo. Y esto podría ayudar a restaurar la producción adecuada de GABA y mejorar la función cerebral», concluye Chicote.
El equipo tiene previsto ampliar las líneas de investigación para reforzar las descubiertas in vitro y validar el uso del silenciamiento de la proteína RTP801 en futuras estrategias terapéuticas para abordar la enfermedad de Alzheimer.
Más información.
De acuerdo con la investigación, al disminuir los niveles de RTP801 en los astrocitos del modelo de Alzheimer en animales, también se reduce la hiperconectividad en estas redes cerebrales. Por lo tanto, parece que la normalización de la expresión de RTP801 contribuye a restablecer una conectividad en la red cerebral “similar a la que presentan los individuos sanos”.
Gaba
El grupo de investigación también ha encontrado que el GABA —un neurotransmisor clave para reducir la excitabilidad cerebral— se presenta en niveles bajos en los modelos animales de Alzheimer. Sin embargo, esta situación puede ser parcialmente revertida al silenciar la expresión de RTP801 en los astrocitos.
“Así, el silenciar la proteína RTP801 podría ayudar a recuperar parte del daño en las interneuronas PV+ del hipocampo, lo que podría facilitar la rehabilitación de la producción normal de GABA y optimizar la función cerebral”, señala Chicote.
El equipo planea expandir sus líneas de investigación para fortalecer los hallazgos in vitro y confirmar el empleo del silenciamiento de la proteína RTP801 en futuras estrategias terapéuticas para tratar la enfermedad de Alzheimer.
